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焦作市晶虹盤式制動器有限公司_abio生物試劑品牌網

Tue, 26 Aug 2025 11:52:44 +0800

焦作市晶虹盤式制動器有限公司是專業的偏航制動器摩擦片,風電偏航摩擦片,偏航摩擦制動器片,風電偏航剎車片,風電偏航制動器供應商,是一家集研制、開發、生產、銷售為一體的專業廠家。焦作市晶虹盤式制動器有限公司是集研制、開發、生產、銷售為一體的專業廠家，公司生產的產品全國各地，服務著國內幾十家大型企業和上千家中小企業，涉及礦山、機械、冶金、起重電力、鐵路、港口、碼頭、化工等行業。我公司主要產品有：電力液壓制動器，氣動制動器，電磁制動器，防風制動器，液壓失效保護盤式制動器，風電制動器，ED推動器，液壓站等。另外可根據用戶要求定制非標系列產品，供客戶廣泛選擇。

VS200和fMOST技術助力解析遠距離膽堿能輸入對GBM進展的影響_abio生物試劑品牌網

Tue, 26 Aug 2025 00:00:00 +0800

近日，陸軍軍醫大學西南醫院病理科與腦膠質瘤醫學研究中心卞修武院士團隊，聯合該院神經外科馮華教授、陳圖南副教授、李飛教授，以及聯勤保障部隊第904醫院神經外科王玉海教授，在Cancer Cell上發表了一項重要研究，系統繪制了神經元與膠質瘤細胞之間的全腦連接圖譜，并深入揭示了遠距離膽堿能輸入在促進膠質母細胞瘤（GBM）進展中的關鍵作用。該研究為“癌癥神經科學”領域提供了新的研究思路，并提示了潛在的治療新靶點。

膠質母細胞瘤（GBM）作為最具侵襲性的原發性腦腫瘤，其進展高度依賴于中樞神經系統內的微環境。近年研究表明，GBM細胞能夠主動整合入神經環路，與神經元發生交互，從而促進自身增殖。然而，關于其全腦范圍的神經連接模式及不同神經遞質系統的遠距離調控機制，目前仍缺乏系統認識。在該項研究中，團隊首先借助偽狂犬病毒介導的逆行跨單突觸追蹤系統，利用奧偉登（Evident）VS200全玻片掃描系統和fMOST技術，全面解析了移植于不同腦區、代表不同分子亞型的人源GBM細胞所接受的上游神經輸入。研究不僅驗證了局部興奮性神經元對腫瘤的支配，還首次發現多個遠距離神經調質系統—包括基底前腦膽堿能神經元、中縫背核5-羥色胺能神經元、藍斑核去甲腎上腺素能神經元及黑質多巴胺能神經元—與膠質瘤細胞建立了廣泛的單突觸連接。

圖1：膠質瘤細胞上游單突觸連接神經元全腦圖譜繪制
進一步地，研究者聚焦于膽堿能系統展開功能驗證。通過病毒工具特異性標記基底前腦斜帶核（DBB）中的ChAT陽性神經元，并在電鏡水平確認其與腫瘤細胞之間形成典型的突觸超微結構。利用光遺傳技術激活ChAT?神經末梢，利用奧偉登（Evident）SpinSR超分辨成像系統檢測膠質瘤細胞內鈣信號活動，證實該連接具有功能活性。

圖2：膠質瘤細胞與上游膽堿能神經元之間突觸連接及功能鑒定
在機制層面，研究團隊運用多種遺傳干預手段，包括條件性剔除DBB區ChAT神經元、使用TeNT毒素阻斷乙酰膽堿釋放，以及通過CRISPR–Cas9技術敲減膽堿能關鍵受體，一致表明抑制膽堿能信號可顯著延緩腫瘤生長。通過單細胞轉錄組分析與CRISPR篩選，研究者鑒定出毒蕈堿型受體CHRM3是乙酰膽堿促進GBM增殖的主要介導者。與谷氨酸等興奮性遞質相比，膽堿能信號對腫瘤的促生長效應更為持久。

圖3：殺死/阻斷/抑制膽堿能神經元可減緩膠質瘤進展
在轉化醫學方面，該研究提出“老藥新用”的治療策略：抗膽堿藥物東莨菪堿可有效抑制小鼠模型中GB的生長，并能增強替莫唑胺的化療敏感性；相反，常用的乙酰膽堿酯酶抑制劑（如多奈哌齊）則可能因提升膽堿能水平而加速腫瘤進展，提示臨床需謹慎評估該類藥物的使用風險。

圖4：臨床常用藥物干預
該項研究創新性地引入神經環路研究范式解析腫瘤–神經互作，突破了傳統局部微環境的概念，建立了“全腦尺度神經環路–腫瘤交互”的新理論框架，不僅深化了對GBM進展機制的理解，也為臨床治療提供了新的策略依據。

本研究致力于探索膠質母細胞瘤中神經元與腫瘤細胞之間的全腦連接機制，需對從單細胞層面到整體組織、大腦表層及深層區域進行多層次、高精度的觀測。實驗中所用的組織樣本顯微圖像由奧偉登（Eviden）研究級全玻片掃描系統VS200拍攝完成。VS200能夠對完整樣本進行高速、高分辨率全景掃描，實現全局成像，獲取大視野、高信息量的圖像數據，助力科研人員從宏觀組織架構到微觀細胞特征進行全面解析。

在膠質瘤細胞內鈣信號活動的記錄中，科研人員采用了奧偉登（Evident）超分辨顯微系統IXplore SpinSR進行共聚焦成像。該系統的雙轉盤設計賦予其卓越性能：最高可達120 nm的超高分辨率、200 fps的快速成像能力，并支持寬場、共聚焦與超分辨模式的一鍵切換。同時，其低光漂白特性大大延長樣本活性，大幅提升實驗效率與數據可靠性，為神經腫瘤學研究提供強有力的工具支持。奧偉登已全新推出IXplore IX85 SpinSR 超分辨成像系統，詳見下圖。

該論文共同第一作者為西南醫院病理科楊陽博士后（合作導師卞修武院士）、神經外科楊川艷實驗師和重慶市公共衛生醫療救治中心病理科陳雪竹技師。通訊作者為卞修武院士、馮華教授、陳圖南副教授、李飛教授及王玉海教授。

文中數據圖像來自論文。

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奧偉登誠邀您參與半導體設備與核心部件及材料展_abio生物試劑品牌網

Tue, 26 Aug 2025 00:00:00 +0800

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進科馳安邀您參加TPD2025靶向蛋白降解藥物開發論壇_abio生物試劑品牌網

Tue, 26 Aug 2025 00:00:00 +0800

近年來，靶向蛋白降解 (Targeted Protein Degradation，TPD)作為新穎的誘導蛋白降解方式，已成為一種全新的藥物發現策略，為小分子藥物研發點燃了一把燎原之火。該技術借助細胞內天然存在的泛素 - 蛋白酶體系統（UPS）或自噬 - 溶酶體途徑（ALP），精準調控致病靶蛋白的降解，為攻克傳統小分子藥物難以應對的 “不可成藥” 靶點提供了全新方案。

目前，TPD 技術已衍生出 PROTAC、分子膠、LYTAC、ATTEC 等多種技術類型，在腫瘤、神經退行性疾病、自身免疫性疾病等重大疾病治療領域展現出令人矚目的應用前景。截至目前，已有數十種靶向蛋白降解劑進入臨床階段，且每年臨床試驗的數量以飛快的速度增長。雖然靶向蛋白降解技術發展迅猛，但也存在一些需要攻克解決的技術難題和挑戰，如毒性、耐藥性和有限的降解范圍等。

為促進產學研用深度融合，加速技術轉化與產業落地，TPD2025 靶向蛋白降解藥物開發論壇將于2025年8月26-27日在上海建工浦江皇冠假日酒店舉辦。

進科馳安科技（Bio-Gene）將在本次會議場刊刊登了針對靶蛋白降解的檢測系統及應用。參會者掃描頁面?熱?鵲畝?維碼，即可免費領取PROTAC技術電子書專屬資料包。歡迎從事靶向蛋白降解技術研究、藥物篩選及小分子藥物開發等相關專業人士踴躍參會，共探靶向蛋白降解藥物的未來。

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文獻解讀：王惠明教授團隊揭示FOXK1介導糖酵解調控腎纖維化機制_abio生物試劑品牌網

Mon, 25 Aug 2025 00:00:00 +0800

慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）已成為影響全球近十億人的公共健康問題。腎組織尤其是小管間質纖維化是CKD進展到終末期腎衰竭的共同病理損傷機制。腎臟是人體能量消耗僅次于心臟的器官，而腎小管上皮細胞（TECs）則是腎臟內主要耗能的場所。TECs從原尿轉運物質的過程需要消耗大量的能量。因此，TECs更容易暴露于缺血缺氧以及毒性環境中受到損傷，出現細胞表型、功能及命運的異常轉換。在腎臟纖維化的進程中，TECs不僅是損傷的“受累者”，更是積極的“推動者”！近端TECs在生理條件下采取脂肪酸氧化（FAO）的供能模式，但在腎臟纖維化進程中，其能量代謝模式向糖酵解轉換。這種切換涉及到FAO的終止和糖酵解的啟動兩個過程。此前的研究已揭示了腎臟纖維化時TECs中FAO通道關閉的調控機制，但糖酵解通道的啟動機制一直不清楚。

2024年7月31日，國際知名學術期刊Advanced Science（先進科學，IF：14.3）在線發表了武漢大學人民醫院腎內科王惠明教授團隊的題為《Forkhead Box Protein K1 Promotes Chronic Kidney Disease by Driving Glycolysis in Tubular Epithelial Cells》的最新研究成果，首次報道了近端腎小管上皮細胞“能量調節分子”FOXK1通過調控糖酵解代謝重編程，最終導致腎小管上皮細胞持續損傷和CKD 進展，揭示了腎臟纖維化中腎小管上皮細胞能量代謝模式轉換的關鍵調控機制。

圖片來源：《Advanced Science》
（https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11423168/）

研究材料與方法
該研究所用FOXK1^flox小鼠和腎小管特異性Ggt1-Cre工具鼠均由賽業公司提供。研究團隊使用了多項技術，包括Western blotting、免疫熒光/組化、CHIP-seq、CHIP-qPCR等，并通過海馬代謝儀檢測了細胞的ECAR和OCR水平。

技術路線

研究結果
本研究首次報道轉錄因子叉頭框蛋白K1（FOXK1）在腎臟纖維化中近端TECs糖酵解啟動的核心調控作用，靶向FOXK1干預可以減輕TECs糖酵解和纖維化損傷效應，是一個潛在的腎臟纖維化治療靶點。通過分析人類CKD單細胞組學數據庫，檢測不同階段CKD患者以及腎纖維化模型小鼠（單側輸尿管梗阻（UUO）及缺血再灌注（IRI）誘導）腎組織，發現FOXK1隨著腎纖維化進展在近端TECs中表達增加、轉錄活性增強。該研究將FOXK1^flox小鼠與Ggt1-Cre小鼠（均由賽業生物提供）雜交獲得了TECs特異性敲除小鼠。TECs特異性Foxk1敲除可以改善UUO及IRI誘導的小鼠腎臟纖維化。體外培養腎小管上皮細胞，發現TGF-β1可誘導腎小管上皮細胞FOXK1增加伴核轉位“凝聚”樣改變，而干預FOXK1表達均可抑制TGF-β1誘導的腎小管上皮細胞纖維化相關分子表達。

TECs特異性Foxk1敲除可改善UUO誘導的小鼠腎臟纖維化[1]

為明確FOXK1調控腎纖維化的機制，研究團隊委托賽業生物構建了FOXK1^flox小鼠，揭示了靶向FOXK1延緩腎纖維化的有效性。

FOXK1靶向糖酵解相關基因^[1]

進一步開展的ChIP-seq等富集分析，發現FOXK1作為核心調控分子介導TECs能量切換和持續糖酵解激活。

FOXK1體外培養的HK-2細胞中的液-液相分離現象^[1]

通過蛋白序列分析，該研究提出FOXK1具有形成液-液相分離（LLPS）凝集物的特性。進一步相分離等功能實驗確定了核轉位的FOXK1通過LLPS形成凝聚體，驅動靶基因的轉錄。

研究結論
總之，該研究闡明近端腎小管上皮細胞“能量調節分子”FOXK1通過LLPS形成凝聚物，驅動糖酵解途徑酶的轉錄，介導糖酵解代謝重編程，最終導致腎小管上皮細胞持續損傷和CKD進展。

參考文獻：
[1]Zhang L, Tian M, Zhang M, Li C, Wang X, Long Y, Wang Y, Hu J, Chen C, Chen X, Liang W, Ding G, Gan H, Liu L, Wang H. Forkhead Box Protein K1 Promotes Chronic Kidney Disease by Driving Glycolysis in Tubular Epithelial Cells. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep;11(36):e2405325. doi: 10.1002/advs.202405325. Epub 2024 Jul 31. PMID: 39083268; PMCID: PMC11423168.

實驗室低吸附吸頭和棕色離心管怎樣選？_abio生物試劑品牌網

Mon, 25 Aug 2025 00:00:00 +0800

在科學實驗中，細微的偏差往往可能導致結果的巨大差異。選擇正確的實驗耗材，不僅是實驗成功的基礎，更是保障數據準確性和可重復性的關鍵。本文將深入探討兩種重要的實驗室耗材 —— 低吸附吸頭和棕色離心管，解析它們如何通過技術創新提升實驗精度。

一、低吸附吸頭：精準移液的革命性突破

移液吸頭是每個實驗室日常工作中常用的實驗耗材，但其對樣品的吸附問題長期以來困擾著研究人員。特別是當處理珍貴樣品如酶、抗體或稀有核酸時，傳統吸頭內壁對生物分子的非特異性吸附會導致樣本損耗和實驗結果偏差。

（一）技術原理與優勢

低吸附吸頭采用特殊材料工藝和精密模具成型技術制造，顯著降低了生物分子在吸頭內壁的吸附。這些吸頭使用符合USP Class-VI 標準的進口聚丙烯材料，不僅化學惰性高、耐有機溶劑，而且透明度優異，便于觀察液體情況。

（二）關鍵性能指標

性能指標	核心作用
極低的蛋白殘留量	減少對珍貴樣本的損耗
優異的吸液準確度	從源頭保證移液精度
良好的氣密性	避免移液過程中液體泄漏或進氣
廣泛適配性	兼容主流品牌移液器（如 Eppendorf、Thermo 等）
耐輻照特性	適應多場景實驗環境（如滅菌后使用）

（三）實測數據支撐

實際測試數據顯示，優質低吸附吸頭（如 NEST 品牌）相比常規吸頭和其他品牌低吸附產品，蛋白質吸附量顯著降低，為生命科學、藥物研發和臨床檢測領域提供了更可靠的數據保障。

二、棕色離心管：光敏感樣品的守護者

離心技術是生物樣品分離和制備的核心手段，而離心管的品質直接影響實驗結果的可靠性。對于光敏感試劑（如部分維生素、藥物中間體、光敏酶制劑），普通透明離心管無法提供必要的避光保護，易導致試劑降解，而棕色離心管則精準解決了這一難題。

（一）產品特性與應用價值

以 NEST 棕色離心管為例，其采用全新升級的原材料和完善的驗證體系，提供全系列規格選擇（0.6mL/1.5mL/15mL/50mL），可滿足不同實驗場景需求。

（二）核心優勢匯總

優勢類別	具體表現	實驗價值
有效避光保護	棕色管身阻擋紫外線和可見光	防止光敏感物質降解，保障樣品活性
優異化學穩定性	高純度聚丙烯材質，耐酸、耐堿	抗化學腐蝕，適配多種試劑環境
強環境適應性	1. 承受高達 12000xg 離心力2. 適用溫度范圍 - 80°C 至 121°C	1. 適配高速離心操作2. 兼容冷凍保存（-80°C 冰箱）與高溫實驗（如 121°C 滅菌）
密封性能	配備高質量螺旋蓋	有效避免液體泄漏，保持樣品安全
超高潔凈標準	1. 無內毒素、無 DNase/RNase、無熱原2. 電子束滅菌（ SAL=10??）	避免樣品污染，滿足無菌實驗要求
可溯源設計	獨立貨號批號標識	便于質量追蹤和實驗溯源，符合 GMP/GLP 規范

三、如何選擇適合的實驗室耗材

選擇實驗耗材時，需結合實驗需求與合規標準綜合判斷，核心考慮因素如下：

選擇維度	判斷要點
實驗類型適配性	1. 涉及光敏感物質→優先選棕色離心管2. 處理珍貴 / 微量樣品→優先選低吸附吸頭
設備兼容性	確認耗材與現有儀器（移液器、離心機）匹配，避免因規格不符影響操作
質量認證	優先選擇通過行業權認證的產品（如 USP Class VI、SAL=10??滅菌認證）
溯源能力	查看是否有獨立貨號、批號標識，便于后續質量追溯和實驗記錄歸檔

實驗室耗材雖小，卻在科學研究中扮演著重要的 “基石角色"。低吸附吸頭通過材料與工藝創新，解決了 “樣本吸附損耗" 的行業痛點；棕色離心管則以強效避光和高穩定性，成為光敏感樣品的 “ 守護者 "。選擇高質量的專用耗材，不僅是實驗成功的保障，更是對科研嚴謹性的尊重。在科學探索的道路上，每一個細節都值得關注，每一次創新都值得期待。更多實驗室耗材，生物試劑和實驗室儀器請進入蘇州阿爾法生物網站進行了解。

更多產品你可以搜索：低吸附吸頭，棕色離心管，實驗室耗材，移液精度，光敏感樣品保護，聚丙烯材料，實驗準確性，生物分子吸附，USP Class VI 標準，SAL=10??滅菌

揭示血小板與單核細胞的相互作用：CASY在免疫反應研究中的精準性_abio生物試劑品牌網

Mon, 25 Aug 2025 00:00:00 +0800

挑戰：
為了理解血小板如何調節單核細胞的炎癥反應，研究人員需要準確測量血小板和單核細胞的細胞數量，并在各種實驗條件下保持精確的比例；以及人類捐贈者。

CASY的貢獻：
CASY細胞計數器和分析儀對于準確量化血小板和單核細胞的細胞數量至關重要。這確保了實驗設置中細胞數量的一致性和可靠性，無論采用何種分離方法（例如血小板耗竭或重組單核細胞），在多個人類捐贈者之間，使其成為質量控制的關鍵。

OLS CASY 細胞計數器

對研究的關鍵優勢：
? 精準細胞計數：準確計數單核細胞和血小板，這對在復雜共培養實驗中維持特定細胞比例至關重要。
? 適用于多種樣本制備：有效計數來自不同分離方法的細胞群，確保在復雜實驗條件下的一致性。
? 確保供體間一致性：便于在多個供體間進行細胞計數比較，提升研究結果的普適性。
? 支持質量控制：作為驗證關鍵實驗參數（如血小板耗竭或補充）的重要工具，確保對免疫反應的準確解讀。
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核酸與蛋白互作檢測常用技術的原理與優勢_abio生物試劑品牌網

Mon, 25 Aug 2025 00:00:00 +0800

核酸與蛋白質的相互作用是細胞內眾多生理過程得以實現的決定性因素之一，了解哪些核酸和蛋白之間存在相互作用、闡明核酸與蛋白互作的位點(和可能的結構)，對于理解核酸-蛋白互作復合物在調節細胞過程或信號轉導途徑中所起的作用至關重要。目前可用于檢測核酸蛋白互作的技術很多，主要可分為兩類：以核酸為中心的檢測方法和以蛋白為中心的檢測方法。

以核酸為中心的檢測方法有酵母單雜交，ChIRP，RNA/DNA pull down等，此類技術可以檢測與特定核酸互作的多種蛋白。

酵母單雜交

原理：在報告基因啟動子上游添加目的DNA序列，將待測蛋白與AD（轉錄激活域）融合表達，若DNA與待測蛋白存在互作，則AD激活報告基因表達。

優勢：能夠鑒定ChIP等技術難以檢測到的低豐度和組織特異性的蛋白，并能用來確定和細化蛋白具體結合位點，通過構建酵母單雜交文庫可以獲得眾多與特定DNA序列存在互作的蛋白或TF。

ChIRP

原理：利用核酸探針富集特定RNA，與RNA存在互作的染色質、蛋白、DNA等物質也被富集，利用測序或質譜等技術分析與RNA存在互作的蛋白和DNA等物質。

優勢：既可用于研究RNA、蛋白質、DNA三種物質的互作，也可用于RNA-蛋白質、RNA-DNA（或RNA）兩種物質之間互作；利用CHIRP聯合MS或測序，可以在細胞中尋找與目的RNA存在互作的所有蛋白和DNA（或RNA）。

RNA/DNA pull down

原理：利用核酸探針直接富集與特定RNA或DNA互作的蛋白，利用質譜等技術分析與RNA/DNA存在互作的蛋白信息。

優勢：實驗流程和周期較短，核酸探針設計范圍廣。

AAV-α-Syn病毒試劑在帕金森疾病造模中的應用_abio生物試劑品牌網

Mon, 25 Aug 2025 00:00:00 +0800

廣州醫科大學附屬第一醫院徐評議、陳祥、張文龍團隊在NEURAL REGENERATION RESEARCH（IF 6.8）上發表論文“ATP6V0A1 protects dopaminergic neurons via the autophagy–lysosomal pathway in Parkinson’s disease”，研究發現ATP6V0A1通過調節自噬-溶酶體途徑在帕金森病中起著保護作用。ATP6V0A1與帕金森病易感性之間的相關性可作為帕金森病的生物標志物，而ATP6V0A1的保護作用可能代表該疾病的潛在治療靶點。 · 維真助力 ·
病毒產品：AAV-vector (1.04×10^13 vg/mL)、AAV-h-α-synA53T (1.26×10^13 vg/mL)
注射方式：腦立體定位注射
注射部位：小鼠雙側黑質致密部
注射體積：1μl 研究背景
帕金森病（PD）的特征是多巴胺能（DA）神經變性和黑質（SN）中的α-突觸核蛋白（α-syn）聚集。帕金森病是一種神經退行性疾病，在老年人群體中越來越普遍，由于衰老、遺傳易感性和環境因素之間的復雜相互作用使帕金森病的確切病因難以捉摸。約5%至10%的帕金森病病例是遺傳性家族性帕金森病，這表明遺傳易感性在帕金森病的發展中起著關鍵作用，與此高度相關的基因有突觸核蛋白α（SNCA）、富含亮氨酸的重復激酶2（LRRK2）、葡萄糖腦苷脂酶和parkin。已有研究表明，ATP酶H+轉運V0亞基A1（ATP6V0A1）變體rs601999與帕金森病的風險有關；然而，ATP6V0A1參與PD的分子機制尚不清楚。研究結果
1、ATP酶H+轉運V0亞基A1通過mTORC1信號通路影響自噬通量
首先，作者研究發現α-synA53T帕金森病模型中ATP6V0A1的表達下調。進一步對ATP6V0A1敲低細胞進行RNA測序，GO富集和DEGs分析發現ATP6V0A1通過mTOR信號在自噬-溶酶體途徑發揮關鍵作用，并通過實驗證實了ATP6V0A1調節溶酶體的生理功能，包括維持酸性環境以及溶酶體酶的活性和表達。在ATP6V0A1敲低細胞中研究了自噬通量，發現ATP6V0A1可能抑制自噬溶酶體的融合，從而阻礙自噬過程。在ATP6V0A1敲低細胞中，雷帕霉素復合物1（mTORC1）和核糖體蛋白S6激酶B1（S6K）及其磷酸化形式在基礎水平上被激活。此外，在ATP6V0A1敲低組中，磷酸化( p )-mTORC1與mTORC1 和p-S6K/S6K的比值增加，表明mTORC1- S6K信號通路被激活。然而，在用100nM雷帕霉素刺激24小時后，兩組之間的p62或LC3II表達沒有顯著差異，表明ATP6V0A1通過mTORC1信號在自噬活性中起著關鍵作用。圖1. ATP6V0A1通過mTORC1信號調節自噬 2、ATP酶H+轉運V0亞基A1減輕AAV-h-α-synA53T誘導的帕金森病樣癥狀和病理
作者進一步研究發現ATP6V0A1通過其對mTORC1的影響調節α-syn水平，為了進一步研究ATP6V0A1對α-syn表達的影響，通過用AAV-h-α-synA53T和AAV-ATP6V0A1靶向雙側黑質致密部（SNpc）建立了小鼠帕金森和ATP6V0A1過表達模型。結果表明ATP6V0A1過表達減輕了多巴胺能神經元的退化，改善了運動功能障礙；此外，降低了α-syn和磷酸化α-syn的水平。以上結果表明ATP6V0A1在SNpc DA神經元中的過表達減輕了α-synA53T誘導的PD表型。圖2. ATP6V0A1過表達緩解了α-syn模型中的運動功能障礙和多巴胺能神經元退化結論
本研究表明ATP6V0A1通過自噬防止PD樣病理生理學，從而降低病理α-syn蛋白水平，緩解DA神經元退化，改善行為障礙。這些發現強調了ATP6V0A1的神經保護作用及其作為PD治療新靶點的功能。

IF 24.9文章:南方醫院方媛研究團隊發現SPHK1調控結直腸癌肝轉移機制_abio生物試劑品牌網

Mon, 25 Aug 2025 00:00:00 +0800

結直腸癌肝轉移（CRLM）是結直腸癌（CRC）最常見的轉移類型，約50%的CRC患者會發生CRLM，多數患者無法手術，5年生存率僅14%。CRLM的特征是具有免疫抑制性微環境，且對免疫治療的反應不佳。值得注意的是，腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）在調節免疫反應中發揮關鍵作用，并且在CRLM中表現出顯著的異質性。鞘氨醇激酶1（SPHK1）作為一種關鍵激酶，在維持神經酰胺和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）水平的平衡中起重要作用。然而，在CRLM過程中，TAMs中的SPHK1在腫瘤免疫逃逸中所發揮的作用仍不明確。近期，南方醫科大學南方醫院放療科方媛團隊在Cancer Communications (IF 24.9)發表題為“Targeting SPHK1 in macrophages remodels the tumor microenvironment and enhances anti-PD-1 immunotherapy efficacy in colorectal cancer liver metastasis”的文章。研究結果強調，TAMs中的SPHK1通過促進CD8+T細胞功能異常和形成免疫抑制性微環境，在CRLM的進展中發揮作用，將SPHK1阻斷與抗PD-1療法相結合，可能是CRLM患者一種有前景的治療方案。 · 維真助力 - AAV、LV及質粒 ·
基因信息：鞘氨醇激酶1（Sphk1）
病毒產品：AAV-Sphk1
病毒用量：2 μL/mouse（5×10^10 vg/mL）
注射方式：尾靜脈注射
病毒產品：
LV-Sphk1（mouse）
LV-shSPHK1（human）
LV-shSphk1（mouse）
LV-shAdam17（mouse）
病毒滴度：1×10^8 TU/mL
感染細胞：THP-1細胞；MC38細胞
MOI：10 研究方法與結果
1、SPHK1通過調控腫瘤微環境發揮促腫瘤作用
通過對公共RNA-seq和scRNA-seq等數據的分析，研究團隊發現SPHK1在來自CRLM的TAM中高度表達，并且與CRC患者的預后不良密切相關。通過藥物抑制或基因敲除TAMs中的SPHK1，可減少CRLM模型中小鼠肝轉移瘤的數量和直徑，延長其生存期；同時，SPHK1的抑制或敲除會降低肝腫瘤中S1P的水平，表明靶向TAMs中的SPHK1能有效抑制CRLM進展。進一步分析發現TAMs中SPHK1缺失后，CRLM模型小鼠的TME免疫抑制狀態得到逆轉，具體表現為肝轉移腫瘤中TAMs比例減少，CD4+T細胞、CD8+T細胞及常規樹突狀細胞比例增加；CD8+T細胞的耗竭標志物（如PD-1、LAG3）表達降低，效應分子（如IFN-γ）及激活標志物（如CD44、CD25）表達升高。隨后，研究團隊將慢病毒載體轉導THP1細胞，建立SPHK1穩定敲低的細胞系，體外共培養實驗也證實，SPHK1缺失的巨噬細胞可減少CD8+T細胞耗竭并增強其抗腫瘤活性，且該效應依賴于TAMs和CD8+T細胞的存在。 TAMs中SPHK1缺陷逆轉CRLM的免疫抑制性TME 2、SPHK1-S1P軸通過NLRP3炎性體促進TAMs分泌IL-1β
RNA-seq數據分析顯示SPHK1-S1P軸增強IL-1β和NLRP3的mRNA表達。通過GSEA確定了SPHK1-/-TAM和SPHK1敲低CRC中NLRP3炎性體通路的顯著下調。進一步探索發現S1P可上調BMDM和THP-1來源TAMs中NLRP3炎癥小體相關蛋白的表達，而敲低SPHK1則會減少這些蛋白的表達。此外，CRC細胞與活化的CD8+T細胞共培養可通過IFN-γ促進TAMs中SPHK1磷酸化以及IL-1β和NLRP3的表達。提示TAMs中CD8+T細胞驅動SPHK1-NLRP3-IL-1β軸，這一過程可能參與CRLM的適應性免疫逃避。隨后利用AAV-SPHK1將SPHK1導入TAMs，導致小鼠肝轉移灶增加，而IL-1β拮抗劑可逆轉這一效果。這些數據表明TAM中的SPHK1通過IL-1β介導的免疫抑制促進肝轉移進展。進一步的機制探索證實S1P-S1PR2軸通過NF-κB和HIF-1α信號通路激活NLRP3炎性體。 SPHK1-S1P軸通過NLRP3炎性體促進TAMs中IL-1β的分泌 3、rIL-1β處理的CRC細胞促進TAM募集和CD8+T細胞功能障礙
細胞因子陣列顯示，SPHK1敲低的THP-1細胞與HCT116細胞、CD8+T細胞共培養時，上清中CCL2水平顯著降低，而IL-2水平升高；TAMs中CCL2表達不受SPHK1調控或S1P預處理影響，但與SPHK1敲除/敲低巨噬細胞共培養的 CRC細胞中，單核細胞趨化因子（CCL2、CCL7、CCL8、CXCL12）水平顯著降低。重組IL-1β（rIL-1β）可顯著上調CRC細胞中單核細胞趨化因子的表達；Transwell實驗顯示，SPHK1缺陷顯著抑制與CRC細胞共培養時的巨噬細胞遷移，且SPHK1-/-肝腫瘤中CCL2表達較低。這些數據表明，表達SPHK1的TAM促進IL-1β分泌，然后與CRC細胞相互作用，以招募更多的TAM進入TME。蛋白質組學分析發現，rIL-1β處理的MC38細胞分泌組中ADAM17及多種單核細胞趨化因子富集，ELISA證實rIL-1β可誘導ADAM17分泌，且IL-1β與ADAM17 表達呈正相關。進一步的分析表明SPHK1+TAMs通過IL-1β誘導CRC細胞釋放ADAM17，從而限制CD8+T細胞的運輸和抗腫瘤活性。聯合治療效果評估發現，SPHK1靶向治療可增強抗PD-1免疫治療的療效，聯合治療能顯著抑制CRLM，減少肝轉移灶數量，延長小鼠生存期，且與放療聯合時效果更優，同時可降低放療導致的肝損傷。 rIL-1β處理的CRC細胞促進TAM募集和CD8+T細胞功能障礙總結
本研究揭示SPHK1在TAMs中通過S1P-NLRP3-IL-1β 通路促進CRLM的腫瘤免疫微環境的形成，導致CD8+T細胞功能障礙和免疫治療耐藥。強調聯合靶向SPHK1與抗PD-1治療是CRLM的潛在有效治療策略。返