1962年，英國Ruchill醫院發現了首例具有免疫功能障礙的小鼠——裸鼠（Nude），其命名源于全身無毛的特征。導致其免疫缺陷的關鍵在于Foxn1基因突變，該突變使裸鼠缺乏功能性胸腺和T淋巴細胞，進而破壞了關鍵的適應性免疫應答（如T細胞介導的免疫應答和輔助T細胞介導的抗體形成）。這一缺陷使得裸鼠通常不排斥同種或異種移植物，因此被用作人腫瘤異種移植的受體。
 

那有些小伙伴在實驗中可能會發現：為什么我的裸鼠長毛啦？還能不能做實驗呀？今天小編就來帶大家看看裸鼠為什么會長毛，以及裸鼠長毛了到底還能不能正常做實驗。

Question1
裸鼠為什么會長毛？
那就要從什么原因導致無毛說起了。

裸鼠無毛的根源在于其Foxn1（也稱為nu、nude）基因突變。1996年的研究發現，該突變位于第Ⅶ連鎖群內Foxn1基因的第1429位堿基（點突變C>T），導致編碼的蛋白質提前終止，形成無功能的截短蛋白。

正是上述點突變導致Foxn1蛋白功能喪失。該突變影響了毛囊的正常發育，致使毛桿缺乏角蛋白，變得非常纖弱。絕大多數毛桿無法正常穿透表皮，反而扭曲盤繞在膨脹的毛囊漏斗內，因此，裸鼠的皮膚看上去是光裸的。盡管存在這種發育障礙，但裸鼠的毛囊數量及其產生正常毛根和毛桿的能力與野生型小鼠并無明顯差異。
 

圖1. 背部皮膚組織學。a. 野生型（+/+）正常發育的毛桿；b. 裸鼠（nu/nu）毛桿扭曲盤繞在膨脹的毛囊漏斗內；c. 野生型（+/+）毛囊；d. 裸鼠毛囊與野生型（+/+）相比，沒有明顯區別^[1]。

另外，由于裸鼠的乳腺發育不完全，裸鼠的繁育方式主要是通過雌性雜合子和雄性純合子進行交配。因此得到的同窩后代有兩種情況：
純合子（nu/nu）表現為毛發生長異常，眼觀光裸；
雜合子（nu/+）外觀與野生型小鼠一致，毛發正常。

所以小伙伴們要清楚純合子和雜合子哦~

圖2. nu/nu小鼠（右）與正常毛發的雜合（nu/+）同窩小鼠（左）^[1]。

Question2
那裸鼠長毛有什么規律嗎？
首先，純合子裸鼠在出生后約10天左右，其頭部、頸部可見稀疏的毛發生長。隨著周齡增加，在軀干的其他部位也可見稀疏毛發生長。

裸鼠在4～6周會周期性長毛及褪毛，一般情況下6～8周毛褪干凈，如果7周時小鼠再次開始長毛，此時毛發便不易脫落。

由于裸鼠毛囊的生理特點，其毛發會經歷生長和脫落的正常循環，但由于毛發生長異常，裸鼠的皮膚會出現厚薄不均的情況。

Question3
那么問題又來了，裸鼠長毛會不會影響實驗呢？

答案當然是否定的。裸鼠毛發與胸腺功能無直接聯系，荷瘤實驗的成功率根本上取決于動物的免疫缺陷程度，通過流式檢測結果即可確認，與毛發狀態無關。

如果實驗對小鼠的毛發狀態有特殊要求，例如某些皮膚相關實驗，那么長毛可能會影響實驗結果。在這種情況下，需要根據具體實驗需求采取相應的措施，如提前剃毛或選擇其他品系的小鼠進行實驗。

綜上，裸鼠并非完全無毛，只是毛發稀疏或者眼觀接近光裸的狀態。裸鼠長毛是一種正常的生理表現，其毛發的生長有較明顯的規律，且對荷瘤實驗沒有影響。因此，裸鼠不是真的“裸”，這下明白了吧？

裸鼠的發現和應用推動了生命科學各方面的工作為免疫學、腫瘤學提供了有效的實驗工具。南模生物長期致力于模式生物領域，可提供活體裸鼠、CDX模型構建、PDX模型構建及相關藥理藥效分析服務。以下是BALB/c Nude（SM-014）的部分驗證數據：

圖3. BALB/c Nude體重生長曲線（n=480）。

圖4. BALB/c裸鼠中T、B細胞。

圖5. BALB/c Nude皮下異種移植瘤的生長。

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Reference：
[1] Mecklenburg L, Tychsen B, Paus R. Learning from nudity: lessons from the nude phenotype. Exp Dermatol. 2005;14(11):797-810. 

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