在日常的實驗動物管理中，我們經常會遇小鼠突發異常甚至死亡的情況。看似玄學的暴斃，90%是常見病在搞事情！這些疾病可導致小鼠發病甚至死亡，造成實驗中斷、資源浪費（人力、物力、時間）。部分病原體呈隱性感染，可能嚴重干擾實驗結果，甚至導致錯誤結論；若為人畜共患病（如鼠痘、泰澤氏病等），則更具公共衛生風險。小鼠“說沒就沒”，不妨循著以下線索一查究竟。
 

死亡原因
環境因素：

• 溫度：實驗動物汗腺不發達，高溫時散熱困難。若環境溫度過高（如夏天溫度高且無降溫措施），小鼠易因高溫死亡。運輸過程中也需注意避免溫度過高（標準范圍溫度20~26℃）。

• 濕度：濕度偏高時，促進微生物繁殖，導致墊料霉變、飼料污染、氨濃度升高，增加傳染病風險；濕度偏低時，容易引發動物皮膚黏膜干裂、粉塵擴散及呼吸道疾病。大鼠對低濕更敏感，相對濕度低于20%時，易患尾根部壞死的環尾病，死亡率高（標準范圍濕度40~70%）。

• 環境：籠盒清潔不及時或墊料使用時間過長會滋生細菌，含氮物質分解產生氨氣。高濃度氨（≥ 200mg/m3）可引起呼吸器官黏膜異常，導致流淚、咳嗽、黏膜發炎、肺水腫和肺炎（標準氨濃度<14mg/m3）。

• 噪聲：噪聲干擾實驗動物生殖機能與生理穩態，引起心率、呼吸、血壓及腎上腺皮質激素異常。當噪聲≥60dB時，可能誘發聽力性痙攣。

實驗因素：

• 操作不當：保定技術不熟練、操作緊張、用力過度導致小鼠窒息而死；換籠時未留意小鼠爬到籠盒邊緣，直接蓋回籠盒蓋，導致小鼠被卡死亡；灌胃戳到肺部、采血不當、腹腔注射打到內臟等操作失誤致死；麻醉或給藥劑量過大導致死亡；無菌操作不嚴導致感染。

• 人為操作應激：同一時段內，多次對小鼠進行相同或不同的操作，可能引發應激反應，甚至導致疲勞致死。

飼養因素：

• 渴死餓死：忘記加水加糧，水瓶漏水，突然更換飼料或飼料過期，會引起動物狀態變差或死亡。

• 窒息死亡：無菌隔離包電源插座接觸不良，導致隔離包換氣不足，動物因氧氣不足、溫度、濕度偏高而窒息死亡；IVC停電忘記把換氣窗閥門打開，導致籠盒內沒有氣體交換，動物窒息死亡。

• 其他飼養問題：飼料中營養成分不足或過量、飼料霉變等都可能導致小鼠營養不良，若飼料過軟就無法起到磨牙的作用，這可能導致牙齒過長，影響進食?進而引發死亡。

小鼠自身因素：

• 打架致死：小鼠會因搶奪資源或壓力而發生爭搶打斗行為，輕則被咬傷，嚴重的可直接致死。動物爭斗還可能造成空氣輸送口及引水口堵塞，導致動物意外死亡。

• 習性問題：小鼠膽小怕驚、適應性差，容易因各種不利因素變得狂躁，攻擊欲上升進而發生打架行為。過于頻繁的換籠或出現陌生小鼠會讓其變得狂暴，尤其是母鼠產后極易因氣味問題食崽。

• 先天體質弱小：先天發育不良，無法正常哺乳或進食導致死亡。

• 其他：某些實驗小鼠由于基因編輯或自身遺傳背景，可能存在生理缺陷，這些缺陷可能導致小鼠健康狀況不穩定，甚至引發死亡。例如，免疫缺陷小鼠更容易受到病原體感染，而某些特定基因型小鼠可能對某些藥物或化學物質特別敏感。

疾病因素：

• 病毒性疾病：如小鼠肝炎病毒易感染裸鼠與免疫缺陷小鼠，發病時無癥狀或昏睡，皮毛粗剛，厭食，或有神經癥狀；仙臺病毒可構成小鼠最常見的呼吸器官疾病，通常無明顯臨床癥狀，發病時皮毛粗剛，呼吸困難，有氣管??音；鼠痘具高度傳染性及死亡率，發病時面部水腫，皮下丘疹，腳、臉、耳和尾巴皮膚糜爛，或四肢和尾巴壞死腐脫，急性會死亡。

• 霉漿菌性和細菌性疾病：如霉漿菌癥，發病時小鼠拱背、皮毛粗糙、體重下降、活動力下降等，嚴重時呼吸急促、鼻音明顯、歪頭，大鼠眼窩外與鼻部周圍有紅色分泌物使毛色呈微紅；葡萄球菌感染可引起小鼠皮膚炎及化膿；鏈球菌癥可引起局部壞死性潰瘍性皮膚炎與全身系統性感染；泰瑞氏疾病會導致水樣下痢，脫水及食欲不振或無臨床癥狀突然死亡。

• 寄生蟲：如蟯蟲寄生在盲腸與結腸，嚴重感染時會導致小鼠生長遲緩，下痢，腸套疊和脫肛等現象；絳蟲感染小鼠嚴重時會下痢及生長遲緩；毛虱常見于毛發濃度區域，易導致嚴重的皮膚病；跳蚤會引起皮膚刺激，過敏性皮膚炎，貧血和食欲不佳。

排查流程
立即觀察與記錄：

• 死亡時間：實驗操作后1小時內死亡提示急性毒性或操作失誤。

• 臨床癥狀：瀕死前是否出現抽搐（中毒）、呼吸困難（感染）、消瘦（慢性病）。

• 尸體位置：籠內多只死亡可能為環境或傳染性疾病。

尸體解剖與樣本采集：

• 肺部：充血/實變（感染或窒息）。

• 肝臟：腫大/蒼白（中毒或代謝異常）。

• 腸道：脹氣/出血（細菌感染）。

• 樣本留存：取肝、脾、肺組織凍存（-80℃）或福爾馬林固定（病理切片）。

• 采集血液或糞便（PCR/培養檢測病原體）。

實驗室檢測：

• 病原體篩查：PCR檢測常見病毒（如MHV、MPV）；細菌培養（血平板或麥康凱培養基）。

• 病理學分析：H&E染色判斷組織病變（如壞死、炎癥浸潤）。

環境與操作回顧：

• 環境監測：檢查溫濕度記錄、籠具消毒周期（是否使用高壓滅菌墊料。

• 操作記錄：復核麻醉劑量、手術時間、實驗人員培訓情況。

解決方案與預防措施
緊急處理

• 隔離：立即移走死亡小鼠，同籠小鼠隔離觀察。

• 消毒：用70%乙醇或過氧乙酸徹底清潔籠具及操作臺。

針對性干預

• 感染性疾病：暫停實驗，全群篩查；必要時淘汰并徹底消毒設施。

• 操作失誤：重新培訓實驗人員，優化麻醉/手術SOP。

• 環境失控：根據實驗小鼠種類和實驗需求調整飼養條件，確保溫度、濕度、通風等環境參數適宜，并保持飼養室內外整潔，減少噪音和應激源。

• 實驗設計問題：預實驗確定藥物劑量，移植瘤模型定期監測腫瘤體積。

長期預防

• 定期健康監測：哨兵鼠季度送檢（血清學、寄生蟲）。

• 標準化操作：建立實驗操作SOP（如灌胃深度不超過3 cm）；使用電子記錄系統跟蹤動物狀態。

對于基因編輯小鼠或具有特定遺傳背景的小鼠，應特別關注其生理特性和健康狀況，避免因遺傳缺陷導致的異常死亡。

為保證我們的研究可以順利的拿到穩定結果，小鼠的飼養是不可忽視的重要環節，出現異常死亡不要慌，不妨參考上述流程排查下原因排查解決。希望本文可以為您的科研道路排憂解難，讓您早日得到理想的數據成功上岸。如果您還有這方面的疑問，隨時歡迎您聯系我們！

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上海南方模式生物科技股份有限公司（ShanghAI Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領域，打造了以基因修飾動物模型研發為核心，涵蓋多物種模型構建、飼養繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產品解決方案。