本項研究由Luca Menozzi, Tri Vu, AIdan J. Canning, Harshal Rawtani, Carlos Taboada, Marie Elise Abi Antoun, Chenshuo Ma, Jesse Delia Van Tu Nguyen, Soon-Woo Cho, Jianing Chen, Theresa Charity, Yirui Xu, Phuong Tran, Jun Xia, Gregory M. Palmer, Tuan Vo-Dinh, LiPIng Feng & Junjie Yao 團隊完成，題為《Three-dimensional diffractive acoustic tomography》，于2025年1月在線發表。

重要發現
01技術原理與成像突破
1.衍射增強的三維探測
3D-DAT的核心創新在于在傳統線性陣列換能器的焦平面處引入動態可控玻璃狹縫（0.08–2.0mm可調）。狹縫通過聲波衍射將單向傳播聲波轉化為柱面波，顯著擴大接收角度（提升近10倍），生成包含5萬虛擬陣元的合成矩陣孔徑。這一設計使系統在維持淺層組織穿透力（>2cm）的同時，將傳統成像的升降分辨率從2–3mm提升至<1mm，實現近各向同性空間分辨率（橢圓離心率降低41–46%）。

2.多模態協同成像機制
系統集成三波長激光光源（532nm, 668–1000nm, 1064nm）與超聲發射模塊：
衍射光聲層析（DPAT）模式：通過組織光吸收產生聲信號，結合狹縫衍射實現血管網絡分子成像（如血紅蛋白、黑色素）
衍射超聲層析（DUST）模式：利用衍射聲波探測解剖結構邊界，精確解析骨骼、臟器形態雙模式可同步觸發，實現功能—結構圖像的自動配準與互補驗證。

02實驗驗證與性能優勢
1.分辨率與信噪比表征
通過十字靶和葉片骨架體模成像，量化證明：
狹縫寬度0.8mm為最優參數（升降分辨率400μm vs 傳統成像2–3mm）
深度≤2cm時，DPAT/DUST信噪比（SNR）和對比噪比（CNR）均優于傳統方法
血流動力學測量誤差從28%降至14%，顯著提升血氧定量準確性

2.活體成像應用實例
玻璃蛙（Hyalinobatrachium fleischmanni）：清晰解析全身膽綠素結合絲氨酸蛋白酶（BBS）分布，揭示其透明化機制的關鍵分子定位

腫瘤模型：追蹤籠狀金納米星（cGNS）在4T1乳腺癌小鼠體內72小時動態分布，靈敏度達0.65nM；同步量化腫瘤缺氧區域（sO?=39% vs 正常血管58%）

胚胎發育研究：發現全氟烷基物質（PFAS）暴露導致胚胎血管氧合異常（EV/MV比值升高），為發育毒性提供新證據

創新與亮點
01攻克傳統成像技術瓶頸
打破分辨率各向異性困局
傳統線性陣列因固定聲透鏡限制，升降分辨率與橫向分辨率存在顯著差異（約3:1）。3D-DAT通過單縫衍射生成合成矩陣孔徑，在不犧牲成像深度（>2cm）的前提下，首次實現深部組織近各向同性三維成像，為復雜血管網絡、微小病灶提供無畸變解析能力。

重建速度革命性突破
提出GPU加速的快速焦線重建算法（FFL），將傳統光聲重建耗時縮短50倍。該算法將三維延遲求和轉化為稀疏矩陣乘法（>99%稀疏度），結合合成孔徑寬度優化策略，使40×14×15mm3視野的重建速度達秒級，支持實時動態監測（如血流速度6mm/s）。

納米探針動態追蹤：cGNS在腫瘤內積累量檢測限低至3pmol，為藥代動力學研究提供納米級工具

臨床轉化潛力
系統兼容市售線性陣列換能器，成本僅為矩陣陣列系統的1/20，且操作便攜性滿足手持式掃描需求。目前已成功應用于小動物全身成像、胚胎發育監測等場景，為癌癥研究、環境毒理學及再生醫學提供普適性平臺。

總結與展望
三維衍射聲學層析成像（3D-DAT）通過單縫衍射與合成孔徑的創新融合，成功解決了傳統光聲/超聲成像在分辨率各向異性、三維重建效率及分子檢測靈敏度方面的核心瓶頸。其在玻璃蛙透明機制解析、腫瘤納米藥物追蹤、胚胎毒性評估等場景的應用，充分驗證了技術的高兼容性與多維度定量能力。

未來研究將進一步優化狹縫動態控制算法，拓展至手持式臨床設備開發，并探索其與人工智能超分辨技術的聯用潛力。作為兼具低成本與高性能的新型成像平臺，3D-DAT有望成為生命科學研究和轉化醫學領域的革命性工具，推動從微觀分子事件到宏觀病理表型的全尺度可視化研究。

DOI:10.1038/s41467-025-56435-3.