2025年8月18日麥吉爾大學Masha Prager-Khoutorsky團隊在Neuron雜志發表文章發現慢性高鹽飲食可促進下丘腦SON和PVN區域小膠質細胞吞噬星形膠質細胞分支，引起胞外谷氨酸增多，興奮VP神經元，誘發高血壓。

1、高鹽飲食促進下丘腦小膠質細胞吞噬星形膠質細胞突起
研究人員發現在暴露高鹽飲食1周后大鼠下丘腦SON和PVN區域VP神經元周圍GFAP、S100β、ALDH1L1等多個星形膠質細胞標志物熒光蛋白水平降低，Iba1和TMEM119陽性小膠質細胞數量增多，小膠質細胞由分支復雜轉變成分支少而短的激活狀態。大鼠在接受腹腔注射CSF1R抑制劑PLX3397后暴露高鹽飲食1周后SON和PVN區域星形膠質細胞覆蓋范圍并沒有出現減少。側腦室注射CSF1R抑制劑BLZ945后也能夠發揮類似的作用，這些結果表明高鹽飲食引起的小膠質細胞活化介導SON和PVN區域VP神經元周圍星形膠質細胞覆蓋范圍降低。

免疫熒光實驗發現高鹽飲食大鼠SON區域小膠質細胞CD68陽性溶酶體的數量和體積均增加。三維重構分析發現高鹽飲食SON區域小膠質細胞吞噬GFAP、S100β陽性星形膠質細胞成分顯著增多，在側腦室注射BLZ945后可顯著減少高鹽飲食大鼠小膠質細胞CD68陽性溶酶體的數量和體積，也可阻斷小膠質細胞對星形膠質細胞分支的吞噬作用。此外，高鹽飲食大鼠SON區域小膠質細胞對神經元吞噬并沒有增加。

圖1、高鹽飲食促進下丘腦小膠質細胞吞噬星形膠質細胞突起

2、星形膠質細胞突起的修剪增多損害突觸谷氨酸清除功能
已有研究表明擴散的谷氨酸可激活VP神經元上的突觸外NMDA受體(NMDARs)，并誘導產生非失活的去極化電流，興奮神經元活性。GLT1是星形膠質細胞主要的谷氨酸轉運體，負責突觸中谷氨酸的清除。高鹽飲食大鼠SON區域GLT1蛋白表達降低。離體實驗發現抑制GLT1后可增加正常飲食大鼠下丘腦VP神經元放電頻率，但在高鹽飲食大鼠中并不出現。接受BLZ945處理后抑制GLT1后高鹽飲食大鼠VP神經元放電頻率也增加。

圖2、星形膠質細胞突起的修剪增多損害突觸谷氨酸清除功能

3、星形膠質細胞突起的修剪增多激活VP神經元，引起高血壓
為探究谷氨酸清除功能受損是否引起高鹽飲食大鼠突觸外NMDARs的激活增強，研究人員通過不同的拮抗劑分別抑制突觸外NMDARs依賴的電流、突觸NMDARs依賴的電流和非NMDARs依賴的電流后發現高鹽飲食大鼠突觸外NMDARs依賴的電流顯著增加，VP神經元放電頻率增加，BLZ945可阻斷突觸外NMDARs的激活和VP神經元的激活，這些結果表明暴露高鹽飲食后小膠質細胞介導的星形膠質細胞修剪增加VP神經元興奮性突觸外NMDAR電流，激活VP神經元。高鹽飲食大鼠血壓水平升高，接受注射BLZ945后可阻斷血壓的升高。

圖3、抑制高鹽飲食星形膠質細胞突起修剪阻斷高血壓的發生

4、總結：
本文發現高鹽飲食后下丘腦小膠質細胞選擇性吞噬星形膠質細胞的分支，引起谷氨酸清除障礙，激活突觸外NMDAR，引起VP神經元活化，最終誘發高血壓，抑制小膠質細胞對星形膠質細胞的修剪作用后可降低VP神經元活性，阻斷高血壓的發生。

參考文獻：
Gu et al., Microglia regulate neuronal activity via structural remodeling of astrocytes, Neuron (2025), https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.07.024

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