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自免疾病相關細胞因子IL17的功能及相關小鼠模型的介紹_abio生物試劑品牌網

abiopp7個月前 (05-23)技術48
多種自免疾病的發生發展均與IL-17相關,如銀屑病、類性關節炎、多發性硬化癥、系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、炎癥性腸病、克羅恩病等。作為自身免疫性疾病領域的“全能選手”,IL-17究竟有何獨特之處?接下來,小編將為您揭開其神秘面紗。

IL-17簡介

IL-17是一種細胞因子,屬于白細胞介素家族。IL-17家族包括6個結構相關的細胞因子:IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(即IL-25)和IL-17F。

IL-17家族的成員都具有相似的蛋白質結構,其中研究最多的是IL-17A和IL-17F。IL-17A和IL-17F作為該家族的“雙子星”,其結構相似度高達55%,是炎癥反應和自免疾病中的“主力軍”。IL-17A和IL-17F以同源二聚體或異源二聚體的形式,與IL-17RA和IL-17RC受體復合物結合,激活下游信號通路,引發一系列免疫反應。

 


圖1. IL-17 細胞因子和受體家族[1]
 

IL-17的功能

作為免疫系統的雙刃劍。一方面,IL-17通過促進中性粒細胞的募集、抗菌肽的產生以及增強上皮屏障功能,在抵御真菌和細菌感染中發揮保護性免疫作用。另一方面,當IL-17反應失調時,可能會導致組織炎癥和損傷,進而引發自身免疫性疾病。
 


圖2. IL-17在免疫系統中具有雙重性[2]


IL-17靶點藥物研發現狀

目前全球已上市的靶向IL-17家族的自免藥物有7款,涉及的適應癥包括銀屑病、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎等,與此同時,這些藥物正通過臨床試驗向炎癥性腸病(IBD)、多發性硬化癥(MS)等新領域拓展。在研發端,IL-17靶點熱度持續攀升——超20款在研藥物(含雙抗、小分子抑制劑等)處于臨床階段,其差異化設計(如靶向IL-17A/F雙亞型、口服給藥)有望進一步釋放該通路的治療潛力。基于龐大的未滿足臨床需求與機制研究的深化,IL-17家族無疑是自身免疫藥物研發的長期核心賽道。
 

表. IL17靶點上市及臨床階段藥物統計

上下滑動查看(不完全統計)

南模生物相關小鼠模型

南模生物長期致力于藥物靶點人源化模型研究領域,自主研發了IL-17A/IL-17F靶點人源化(hIL17A/hIL17F,目錄號:NM-HU-200281)小鼠模型,為相關藥物的藥效評估和安全性評價提供了強有力的工具。


圖1. ELISA檢測hIL17A/hIL17F小鼠血清(A)人白細胞介素17A和(B)人白細胞介素17F的表達。


IMQ誘導的hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型及藥效評價
圖2. IMQ誘導的hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型。(A)體重;(B)體重變化。(測試藥物1/2來自于合作伙伴)

 


圖3. IMQ誘導的hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型。(A)耳厚度變化;(B)皮膚厚度變化;(C)臨床評分。(測試藥物1/2來自于合作伙伴)

 


圖4. IMQ誘導的hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型。(A)紅斑評分;(B)皮膚厚度評分;(C)鱗屑評分。(測試藥物1/2來自于合作伙伴)


圖5.  IMQ誘導的hIL17A/hIL17F小鼠銀屑病模型。小鼠背部皮膚H&E染色及病理學評分。(測試藥物1/2來自于合作伙伴)

除上述外,南模生物還可提供其他IL17相關靶點人源化小鼠模型,助力新藥研發。
 

如您有相關需求,歡迎撥打400-728-0660或于微信公眾號南模生物SMOC在線咨詢,我們的專業團隊將竭誠為您服務!

Reference:

[1] Huangfu L, Li R, Huang Y, Wang S. The IL-17 family in diseases: from bench to bedside. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):402. Published 2023 Oct 11. doi:10.1038/s41392-023-01620-3

[2] Mills KHG. IL-17 and IL-17-producing cells in protection versus pathology. Nat Rev Immunol. 2023;23(1):38-54. doi:10.1038/s41577-022-00746-9

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海南方模式生物科技股份有限公司(ShanghAI Model Organisms Center, Inc.,簡稱"南模生物"),成立于2000年9月,是一家上交所科創板上市高科技生物公司(股票代碼:688265),始終以編輯基因、解碼生命為己任,專注于模式生物領域,打造了以基因修飾動物模型研發為核心,涵蓋多物種模型構建、飼養繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術平臺,致力于為全球高校、科研院所、制藥企業等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產品解決方案。

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