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心肌肌鈣蛋白I(cTnI)的分子特性、病理機(jī)制及臨床診斷價(jià)值_abio生物試劑品牌網(wǎng)

abiopp6個(gè)月前 (06-13)技術(shù)69

心肌肌鈣蛋白I(cTnI)概述
肌鈣蛋白(Tn)是一種異三聚體復(fù)合物,包含肌鈣蛋白C(TnC)、肌鈣蛋白T(TnT)和肌鈣蛋白I(TnI)三個(gè)亞基,在骨骼肌和心肌均有表達(dá),是肌肉興奮收縮耦聯(lián)中重要的結(jié)構(gòu)蛋白。心肌細(xì)胞中心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和心肌肌鈣蛋白T(cTnT)由單獨(dú)基因編碼,與骨骼肌細(xì)胞中的sTnI和 sTnT完全不同。出生后0~9個(gè)月內(nèi)慢速骨骼肌TnI與心肌TnI共同在心臟表達(dá),隨后心肌細(xì)胞只表達(dá)cTnI。

作為心肌細(xì)胞特有的結(jié)構(gòu)蛋白,心肌肌鈣蛋白(cTn)在心臟收縮舒張活動(dòng)中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。在心肌細(xì)胞內(nèi),cTn復(fù)合物與原肌球蛋白緊密結(jié)合。當(dāng)動(dòng)作電位傳導(dǎo)至心肌細(xì)胞時(shí),隨著鈣離子內(nèi)流,鈣離子與TnC亞基特異性結(jié)合,引發(fā)cTn復(fù)合物構(gòu)象改變,促使肌球蛋白頭部與肌動(dòng)蛋白絲結(jié)合,最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞收縮。

cTnI的分子特性病理機(jī)制
cTnI由210個(gè)氨基酸組成,分子量為23.9kDa,等電點(diǎn)為9.87。作為一種典型的α螺旋蛋白,cTnI具有5個(gè)伸展式構(gòu)型的螺旋區(qū)域。在心肌細(xì)胞內(nèi),cTnI主要以兩種形式存在:一是與TnC、TnT形成的復(fù)合物(cTnI-C-T),二是游離狀態(tài)的cTnI。其中,胞漿中含有少量可溶性游離蛋白,而絕大多數(shù)cTnI以不溶性結(jié)構(gòu)蛋白的形式整合在肌原纖維上。需要特別強(qiáng)調(diào)的是,無(wú)論是哪種形式的cTnI都無(wú)法透過(guò)完整的心肌細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán),因此健康人群血液中的cTnI含量極低。

當(dāng)心肌細(xì)胞因缺氧、缺血等原因?qū)е录?xì)胞膜完整性受損時(shí),游離的cTnI會(huì)迅速透過(guò)受損的細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán);同時(shí),固定在肌原纖維上的cTnI也會(huì)被緩慢分解為游離形式釋放入血。正是基于這一病理生理機(jī)制,血清中游離的cTnI和cTnT被臨床作為心肌細(xì)胞損傷的特異性生物標(biāo)志物廣泛應(yīng)用。特別是在急性心肌梗死(AMI)時(shí),心肌細(xì)胞膜完整性遭到破壞,細(xì)胞內(nèi)的cTnI大量釋放入血,這一特性使其在AMI診斷中被國(guó)際指南列為Ⅰ級(jí)a類推薦指標(biāo)。

臨床意義與診斷價(jià)值
需要警惕的是,除AMI外,多種病理狀態(tài)都可能導(dǎo)致肌鈣蛋白水平升高。這些情況包括但不限于:腎功能衰竭、自身免疫疾病活動(dòng)期、心肌炎、慢性心衰急性加重期或急性心力衰竭、快速性心律失常(如室速、室顫、房顫、房撲)等。臨床觀察發(fā)現(xiàn),重度腎功能不全患者往往會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性的肌鈣蛋白高水平現(xiàn)象。

隨著高靈敏度cTn檢測(cè)(hs-cTn)試劑及檢測(cè)平臺(tái)的廣泛應(yīng)用,臨床上開始出現(xiàn)一些難以解釋的檢測(cè)結(jié)果。例如,即使通過(guò)心臟MRI等檢查排除了心肌損傷,部分患者仍可能出現(xiàn)cTn濃度升高的情況。學(xué)術(shù)界認(rèn)為,這可能與其他潛在的cTn釋放機(jī)制有關(guān),如炎癥、創(chuàng)傷、藥物等因素都可能影響cTn的釋放。此外,關(guān)于可逆性心肌損傷是否會(huì)導(dǎo)致cTn釋放的問(wèn)題,目前仍是心臟生物標(biāo)志物領(lǐng)域最具爭(zhēng)議的議題之一。

因此,雖然cTn是評(píng)估心肌損傷的重要工具,但在臨床實(shí)踐中必須結(jié)合患者的具體臨床表現(xiàn)和其他輔助檢查結(jié)果進(jìn)行綜合判斷,才能做出準(zhǔn)確的診斷。

產(chǎn)品信息



參考文獻(xiàn)
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