肺纖維化（pulmonary fibrosis，PF）是一種慢性進行性肺部疾病，會導致肺功能性氣體交換功能受損、呼吸衰竭甚至死亡。該病的發生發展的起因是多種因素引起的早期肺部炎癥，這些炎癥的長期持續將導致肺內纖維組織沉積，誘發肺纖維化。已有研究表明，肺成纖維細胞的異常激活和分化是致病因素之一，而持續性肺泡損傷和修復不完全也可促進肺纖維化^[1-2]。
 

圖1  肺部炎癥發展的一般情況^[1]

在科研工作中，博來霉素、百草枯、高濃度氧、石棉等均可以作為誘導劑來引起肺纖維化，其中以博來霉素最為常用。博萊霉素（bleomycin，BLM）是一種腫瘤藥物，對肺部存在毒性副作用。該藥可以誘導DNA的斷裂與氧化應激反應，從而引起實質炎癥、上皮細胞損傷伴反應性增生、上皮-間充質轉化、成纖維細胞活化并分化為肌成纖維細胞，以及基底膜和肺泡上皮損傷等癥狀。
 

圖2  博來霉素誘發肺纖維化^[3]

目前肺纖維化的發展機制尚未完全明確，缺乏有效的治療方法來應對肺纖維化成為了一個現實問題。因此，一個理想的肺纖維化模型，不僅有助于進一步篩選肺纖維化生物標志物，同時也能為深入研究肺纖維化發病機制及動物臨床治療肺纖維化和研發新藥提供科學基礎。其中，小鼠與大鼠因其體型小、價格便宜、操作簡便等優點，成為目前肺纖維化動物模型構造中的最廣泛的選擇。

南模生物肺纖維化模型：
博來霉素誘導的肺纖維化模型，操作簡單、可重復性強、與人類疾病的典型特征相似，是目前應用最廣泛的PF動物模型方法。

南模生物長期致力于自身免疫性疾病相關研究，開發了博萊霉素誘導的C57BL/6小鼠肺纖維化模型，該模型表現出良好的表型，為相關藥物的藥效評估和安全性評價提供了強有力的工具，部分數據如下：

圖1  博萊霉素誘導的C57BL/6小鼠肺纖維化模型。(A) 體重；(A) 體重變化；(C)生存曲線。

圖2  博萊霉素誘導的C57BL/6小鼠肺纖維化模型。(A)代表性肺組織學圖片；(B)組織學炎癥評分；(C)纖維化評分。