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生物3D打印在模擬人體組織器官及個性化醫療中的應用_abio生物試劑品牌網

abiopp6個月前 (07-04)技術53
本文綜述了生物打印在模擬人體組織器官及個性化醫療中的應用,重點介紹了材料擠出、噴射、 vat 光聚合等生物打印技術,分析了生物墨水中天然與合成聚合物的類型及修飾策略,探討了聚合物的流變學、剛度、降解性等關鍵性能,闡述了多能干細胞(如 iPSC) 在生物打印中的應用潛力,并列舉了心臟、肌肉骨骼、皮膚、肝臟、血管及癌癥生物打印組織模型的研究進展,最后討論了該領域面臨的挑戰與未來前景,強調生物打印在個性化醫療中的重要價值。
 
思維導圖

  1. 引言
  • 現有模型缺陷:2D 細胞培養忽略組織微環境復雜性,動物模型因遺傳、生理差異導致人體預測性差。
  • 生物打印的價值:通過精確空間定位材料和細胞,生成具有復雜功能和結構的 3D 組織類似物,為組織工程(TE)和再生醫學(RM)提供新途徑。
2. 生物打印技術
  • 材料擠出系統:通過氣動、活塞或螺桿驅動,以連續細絲逐層沉積生物墨水,粘度要求 30-25×103 mPa?s,需具備剪切變稀特性,分辨率 20-200μm,優勢是兼容性強、操作簡便,但高剪切力可能影響細胞活力,可通過交聯、共擠出等策略提升穩定性。
  • 材料噴射技術:以液滴形式沉積,分連續流式和按需滴落式,按需滴落式通過電、熱等方式驅動,粘度需為水的 10-100 倍(約 3.5-30 mPa?s),分辨率 45-220μm,高分辨率但粘度范圍窄、易堵塞噴嘴,不同驅動方式各有特點。
  • Vat 光聚合技術:基于光引發聚合,含立體光刻(SLA,分辨率約 1μm)和雙光子聚合(2PP,分辨率 100nm),需光敏感材料,自由基和 UV 光可能損傷細胞。
  • 激光輔助生物打印(LIFT):以脈沖激光轉移材料,無需噴嘴,粘度范圍 1-300 mPa?s,分辨率約 20μm,激光能量可能導致細胞死亡,需優化參數。
  3. 生物墨水中的聚合物
  • 基礎聚合物:
    • 天然聚合物:如膠原(生物活性高但力學穩定性低)、明膠(熱可逆凝膠)、海藻酸鹽(離子交聯)、透明質酸(HA,可修飾增強穩定性)。
    • 合成聚合物:如 PEG(生物惰性,可修飾生物活性基團)、PNIPAAm(溫敏性)、自組裝肽(生物相容性好)。
  • 交聯修飾:
    • 化學交聯:(甲基) 丙烯酰化、硫醇 - 烯反應、酶介導交聯(如 HRP 催化酪胺)等。
    • 物理交聯:肽 / 寡核苷酸共軛、主 - 客體相互作用(如 β- 環糊精與金剛烷)等。
  • 生物墨水功能化:引入細胞粘附基序(如 RGD 肽)、酶切位點(如 MMP 敏感肽)以增強生物活性。

4. 聚合物的結構與性能
  • 流變學:
    • 粘度:影響可打印性和細胞活力,擠出型墨水粘度通常 30-25×103 mPa?s。
    • 剪切 thinning:降低噴嘴內粘度,保護細胞,如 gelMA 的剪切 thinning 特性。
    • 屈服應力:防止細胞沉降和打印后變形,合適范圍 2 Pa-2 kPa。
  • 剛度與網絡拓撲:剛度影響細胞分化(如 1kPa 適合神經細胞,100kPa 適合骨細胞),網絡異質性可能促進細胞重塑。
  • 降解性:通過酶解(如 MMP 敏感交聯)或水解實現,需匹配組織再生速率。

5. 多能干細胞與生物打印
  • 應用價值:iPSC 可來源于患者,攜帶遺傳突變,適合疾病建模和個性化治療。
  • 挑戰:干細胞對剪切力敏感,需優化生物墨水的流變學和剛度以維持其表型和分化能力。

6. 生物打印的組織模型
  • 心臟:模擬心肌層結構,使用 iPSC 衍生心肌細胞,實現同步收縮。
  • 肌肉骨骼:構建骨 - 軟骨界面模型,通過共擠出增強力學性能。
  • 皮膚:生成含表皮和真皮的全層模型,模擬屏障功能。
  • 肝臟:復刻肝小葉結構,用于藥物代謝和毒性測試。
  • 血管:通過犧牲墨水構建可灌注通道,模擬血管網絡。
  • 癌癥:模擬腫瘤微環境(TME),用于研究轉移和藥物篩選

7. 結論與展望
  • 挑戰:技術分辨率與速度的平衡、生物墨水性能優化、臨床轉化的標準化與監管。
  • 前景:4D 生物打印、器官芯片集成、干細胞與基因編輯結合,推動個性化醫療發展。


關鍵問題:
不同生物打印技術在打印精度和適用材料上有何核心差異?
答案:材料擠出技術分辨率較低(~20-200μm),適用于高粘度材料(30-25×103 mPa?s);材料噴射分辨率較高(~45-220μm),僅適用于低粘度材料(1-150 mPa?s);vat 光聚合(如 2PP)分辨率最高(100nm),適合低粘度光敏感材料;激光輔助技術(LIFT)無噴嘴限制,粘度范圍 1-300 mPa?s,分辨率~20μm。
 
生物墨水設計中需平衡哪些關鍵性能,以同時滿足打印需求和組織成熟?
答案:需平衡可打印性(如粘度、剪切 thinning、屈服應力)與生物相容性(細胞活力、粘附),力學性能(剛度匹配目標組織)與降解性(匹配組織再生速率),以及生物活性(如細胞粘附基序、酶切位點)。例如,gelMA 需通過調節甲基丙烯酰化程度平衡打印精度和細胞功能。
 
多能干細胞(如 iPSC)在生物打印中應用的主要挑戰是什么?
答案:iPSC 對剪切應力敏感,生物打印過程中的高剪切可能導致細胞損傷;需設計特定生物墨水以維持其 pluripotency 或引導定向分化;打印后構建體的長期培養中,需模擬體內微環境以支持組織成熟,如血管化以避免缺氧。
 
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