阿爾茨海默病（AD）的早期發(fā)現(xiàn)如同在迷霧中尋找燈塔，傳統(tǒng)檢測手段因有創(chuàng)、昂貴或滯后性，難以捕捉疾病萌芽階段的細(xì)微變化。近期，一項(xiàng)發(fā)表于《Alzheimer’s&Dementia》的研究帶來突破性視角：光學(xué)相干斷層掃描血管成像（OCTA）技術(shù)通過拍攝眼底血管“顯微電影”，成功捕捉到早發(fā)性阿爾茨海默病（EOAD）患者視網(wǎng)膜微循環(huán)的異常信號(hào)——脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層密度顯著降低，且與腦內(nèi)病理標(biāo)志物呈現(xiàn)驚人關(guān)聯(lián)。

這項(xiàng)由四川大學(xué)華西醫(yī)院張舒婷、雷鵬、劉鳴教授團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的研究，為AD的無創(chuàng)篩查提供了兼具精準(zhǔn)性與可及性的全新工具。研究以84名EOAD患者和73名健康對(duì)照為對(duì)象，利用掃頻源OCTA（SS-OCTA）與光譜域OCTA（SD-OCTA）雙技術(shù)平臺(tái)，首次系統(tǒng)論證了視網(wǎng)膜微血管變化在AD早期診斷中的價(jià)值，開啟了“從眼底看腦健康”的跨學(xué)科研究新范式。

重要發(fā)現(xiàn)
01OCTA：眼底血管的“高清攝像機(jī)”
OCTA是一種基于激光干涉原理的無創(chuàng)成像技術(shù)，能以微米級(jí)分辨率解析視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜血管結(jié)構(gòu)，無需注射造影劑即可呈現(xiàn)血管密度、灌注狀態(tài)等功能參數(shù)。

SS-OCTA：科研級(jí)“顯微探頭”采用波長1050nm的掃頻激光，以每秒20萬次的掃描速度穿透視網(wǎng)膜色素上皮層，清晰分層顯示淺層血管叢（SVP）、中間毛細(xì)血管叢（ICP）、深層毛細(xì)血管叢（DCP）及脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層。其三維成像能力如同“眼底CT”，可精準(zhǔn)測量每平方毫米內(nèi)的血管長度（灌注密度），發(fā)現(xiàn)EOAD患者的脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度較健康人降低約10%，呈現(xiàn)“管網(wǎng)稀疏化”特征。

SD-OCTA：臨床級(jí)“篩查斥候”運(yùn)用70000次/秒掃描的光譜域技術(shù)（AvantiRTVue設(shè)備），聚焦黃斑區(qū)淺層血管復(fù)合體（SVC）、深層血管復(fù)合體（DVC）及脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層，通過分析血管密度百分比，發(fā)現(xiàn)患者脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度下降超11%。盡管分辨率略低于SS-OCTA，但其成本優(yōu)勢(shì)與操作便捷性，使其更適合基層醫(yī)療場景的大規(guī)模應(yīng)用。

鑒別效能突破，兩種OCTA技術(shù)均證實(shí)，脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層對(duì)EOAD的鑒別能力遠(yuǎn)超其他視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)。SS-OCTA的受試者工作特征曲線下面積（AUROC）達(dá)0.913，相當(dāng)于“91%的概率準(zhǔn)確區(qū)分患者與健康人”；SD-OCTA的AUROC更高達(dá)0.991，接近“理想診斷工具”水平。這種敏感性源于脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的特殊解剖位置——緊鄰視網(wǎng)膜色素上皮層，直接反映神經(jīng)細(xì)胞的代謝需求變化。

病理聯(lián)動(dòng)機(jī)制：研究發(fā)現(xiàn)，脈絡(luò)膜毛細(xì)血管稀疏程度與血清中淀粉樣蛋白β（Aβ42/Aβ40）、磷酸化tau（p-tau181）水平呈顯著負(fù)相關(guān)。例如，SS-OCTA檢測顯示，脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度每降低0.1mm2，血清p-tau181水平升高約0.3pg/mL。這提示眼底血管變化并非孤立現(xiàn)象，而是腦內(nèi)Aβ沉積和tau蛋白異常磷酸化的“遠(yuǎn)程鏡像”。

創(chuàng)新與亮點(diǎn)
01無創(chuàng)篩查的“平民化革命”
傳統(tǒng)AD診斷依賴腦脊液檢測或PET成像，不僅需要專業(yè)團(tuán)隊(duì)操作，單次費(fèi)用高達(dá)數(shù)千元，且具有侵入性。OCTA技術(shù)徹底顛覆了這一模式：操作便捷，僅需患者注視設(shè)備光源，5分鐘內(nèi)即可完成雙眼掃描，無輻射、無創(chuàng)傷，適用于各年齡段人群，尤其對(duì)畏懼有創(chuàng)檢查的老年人友好。

成本優(yōu)勢(shì)：SD-OCTA設(shè)備已廣泛普及至二級(jí)醫(yī)院，單次檢查成本僅數(shù)百元，適合納入常規(guī)體檢項(xiàng)目。這意味著在不久的將來，社區(qū)診所即可完成AD風(fēng)險(xiǎn)初篩，大幅降低早診門檻。

跨器官關(guān)聯(lián)：研究發(fā)現(xiàn)，脈絡(luò)膜毛細(xì)血管密度與腦內(nèi)頂葉體積、認(rèn)知評(píng)分（MoCA）顯著相關(guān)。這一結(jié)果印證了“視網(wǎng)膜-腦軸”理論——眼底血管的微觀損傷，可能是大腦神經(jīng)退行性變的“前哨信號(hào)”，為AD的發(fā)病機(jī)制研究提供了全新靶點(diǎn)。

盡管APOE ε4不影響OCTA技術(shù)的診斷效能，但其與血管變化的關(guān)聯(lián)提示：OCTA可作為基因風(fēng)險(xiǎn)人群的長期監(jiān)測工具，通過定期眼底掃描追蹤病情進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)“遺傳風(fēng)險(xiǎn)+影像證據(jù)”的雙重預(yù)警。

總結(jié)與展望
這項(xiàng)研究讓OCTA技術(shù)從“眼科專科設(shè)備”升級(jí)為“神經(jīng)疾病篩查平臺(tái)”，其核心價(jià)值在于將抽象的腦內(nèi)病變轉(zhuǎn)化為直觀的眼底影像。對(duì)公眾而言，未來的年度體檢中可能新增“OCTA阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”項(xiàng)目，通過一次簡單的眼底掃描，即可獲取大腦健康的早期信號(hào)；對(duì)醫(yī)療體系而言，OCTA可作為初篩工具，在基層醫(yī)院完成大規(guī)模人群分流，將有限的高端檢測資源（如PET）聚焦于真正需要的患者。盡管當(dāng)前研究仍需更大樣本量和5-10年的縱向隨訪數(shù)據(jù)，但OCTA的臨床轉(zhuǎn)化前景已清晰可見。

隨著AI算法的介入（如自動(dòng)分析血管分支復(fù)雜度、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)），未來該技術(shù)可能實(shí)現(xiàn)“掃描即診斷”的智能化升級(jí)，甚至開發(fā)出便攜式設(shè)備供居家使用。從實(shí)驗(yàn)室的精密儀器到普惠大眾的健康守護(hù)者，OCTA正推動(dòng)阿爾茨海默病診療從“被動(dòng)治療”轉(zhuǎn)向“主動(dòng)預(yù)防”。

或許在不久的將來，我們能像監(jiān)測血糖、血壓一樣監(jiān)測腦健康，讓每一次眼底成像都成為對(duì)抗記憶衰退的“前哨戰(zhàn)役”，為全球數(shù)千萬AD患者點(diǎn)亮早期干預(yù)的希望之光。

DOI:10.1002/alz.13871.